他汀类药物,即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药,是目前最有效的降脂药物,不仅能强效地降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL),而且能一定程度上降低三酰甘油(TG),还能升高高密度脂蛋白(HDL),所以他汀类药物也可以称为较全面的调脂药。他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加,使血清胆固醇清除增加、水平降低临床上主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),治疗动脉粥样硬化,现已成为冠心病预防和治疗的最有效药物。近年来,研究发现他汀类药物具有多方面非降脂作用,其中包括抑制动脉粥样硬化与血栓形成,还具有缓解器官移植后的排异反应、治疗骨质疏松症、抗肿瘤、抗老年痴呆等多种作用。

他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗。

他汀类药物除具有调节血脂作用外,在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。

为啥他汀会引起肌肉疼痛?

这与他汀可阻碍体内合成辅酶Q10有关。辅酶Q10是一种人体自然生成的抗氧化剂,细胞用它来稳定生物膜等、生长、处理能量并调节功能。所有细胞中都有辅酶Q10,但在心脏、肝脏、肾脏和胰腺中的浓度较高。这与这些器官几乎全年无休地工作,需要大量Q10来处理能力及维持功能有关。

他汀能改变肌细胞中的甲羟戊酸代谢,阻碍体内合成辅酶Q10,导致无法维持肌肉细胞膜完整。这会引起肌肉无力等肌肉问题或肌病,常见的症状是肌肉疼痛、疲劳、肌肉无力。确诊肌病的人要停用他汀及其他易发生肌病的药物同时使用时,要定期监测肌酸肌酶。

服用他汀后肌肉疼痛应该如何处理?

第一步:判断疼痛是否确实由他汀引起

判断疼痛是否由他汀引起的,是做出正确处理措施的第一步。总的来看,

若患者出现疼痛、乏力,且疼痛呈对称性,影响大的肌肉组织,并出现在开始服用他汀2周内,停用后2周内疼痛消失,则是由他汀引起不良反应的可能性极高;

相反,若疼痛局限,并出现在开始服用1个月之后且停用他汀后不消失,则他汀相关不良反应可能性极低。

第二步:解决策略

首先,应该让自己宽心。他汀引起肌肉疼痛是一种可以缓解和避免的副作用。不可因噎废食停止降低胆固醇的额措施。

其次,应该在医生的建议下尝试副作用更少的他汀类药物。他汀根据活性基团相连的取代基不同,分为脂溶性和水溶性。脂溶性他汀可自行穿透脂质细胞膜进入细胞内部。而水溶性他汀则无法直接穿透细胞膜,需要特殊的转运蛋白的帮助才能进入细胞。恰巧肝细胞表面就存在这种转运蛋白,因此水溶性他汀表现出了高度肝选择性的特点。它即可有效降低血清胆固醇的水平,也可同时避免他汀进入肌肉而引起肌痛的副作用。

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