癌症的免疫疗法从PD1开始正在中国兴起
人体患癌，长出肿瘤，根源在于两大功能的丧失：
1、细胞复制过程中，遗传信息转录出错，细胞核里监控系统失灵，细胞生命周期调控程序，出错细胞没有及时启动自杀凋亡。
2、人体免疫系统丧失特异性功能，没有及时识别和扑杀出错的细胞，令其无限复制，长出了肿瘤。
细胞分裂复制过程抗癌免疫针PD1，今年正式登陆中国，因为它治疗肿瘤朝病根上治，部分恢复免疫系统T细胞对肿瘤细胞的识别扑杀功能。
所以，虽然有效率不高，但起效后持续时间较长，令化疗和一般靶向药相形见拙，因此，大受抗癌界的欢迎，花巨资搏一搏，碰碰运气。
PD1给医学界一个巨大冲击是：以前，免疫治疗，听起来很美，但医学界始终认为那只能作为肿瘤的辅助治疗，化疗手术之外，调整一下免疫系统的功能，成如中药调养手术后的病人。
PD1的问世，尤其是不断冲击肺癌，霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤，等等的一线治疗地位，让医学界突然意识到免疫治疗的未来潜力，于是，全世界数千种不同的免疫治疗研发和临床试验，快速向前推进。可以说，PD1开启了免疫治疗的元年。
免疫疗法的科研快速向前推进PD1之后细胞免疫疗法正在快速推进挑战很多
既然肿瘤病人的免疫系统的T细胞，丧失对出错细胞的识别和扑杀功能，直接将T细胞拿到人体外面，进行修理后，大量复制，再回输到肿瘤患者体内，这个思路，方向不错，这个过程，问题多多。
这就是CAR-T免疫细胞疗法，多少年来的持续研究，也只有两款成功：诺华的Kymriah，KitePharmar的Yescarta，靶点同为CD19，被称为第一代CAR-T，应用范围，仅限血液类肿瘤：急性淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤，暂无法应用于实体瘤。
详见：CART细胞免疫疗法
CAR-T细胞免疫疗法，通过构建特异性嵌合抗原受体，经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，特异性地识别靶抗原，从而杀伤靶细胞。
CAR-T疗法的主要挑战：
一是细胞风暴因子，嵌合抗原受体改造过度，易导致炎性细胞因子的释放，患者T淋巴细胞、B淋巴细胞，自然杀伤NK/T细胞和单核/巨噬细胞，释放大量炎症介质，这些炎症介质引起的炎性反应致组织损伤，甚至引起死亡。
患者临床表现可发生高热、乏力、疲劳、肌痛、恶心、厌食、心动过速、低血压、毛细血管渗漏、心功能不全、肾损害、肝衰竭、弥漫性血管内凝血等症状。
二是脱靶效应，肿瘤表面的抗原可分为相关性抗原TAA和特异性抗原TSA两类，第一代CAR-T细胞，只能识别TAA抗原，这种抗原并非肿瘤细胞所独有，正常细胞也有，脱靶现象会造成不良反应。
这种不良反应，可以从轻微的单系别缺乏如B细胞再生障碍性贫血，到严重的不良反应如死亡，影响范围包括胃肠道、血液系统、呼吸系统等。
三是神经毒性，机理目前不清楚，但在实践中，在接受CD19特异性T细胞治疗的患者中已有报道，包括精神错乱、谵妄、表达性失语、迟钝、肌阵挛、癫痫发作等，在应用双特异性T细胞结合蛋白治疗患者中也有类似事件。
CAR-T细胞免疫疗法挑战很多CAR-T细胞免疫疗法最新进展
CAR-T细胞免疫疗法，能否进入致密的肿瘤内部，发挥灭杀肿瘤的作用？理论上应该可以，实践的研究中，也正在不断攻克一道又一道难关：
01第一代CAR-T中的Yescarta，高管和技术博士脱离出来，另立山头，今年十月中刚完成IPO融资，力图克服第一代CAR-T疗法的缺陷，开发同种异体的新CAR-T疗法。
主打候选疗法UCART19，据说将在年上半年进入1期临床试验，用以治疗急性淋巴性白血病ALL。同时，也在研究治疗实体瘤的CAR-T疗法。
02今年10月15日，罗氏与基因物理技术平台SQZ强强联手，力图从患者的肿瘤中取出抗原，将它们插入患者的抗原呈递细胞APCs中，然后将其输回患者体内。而这些经过修饰的APCs将训练、激活人体的T细胞来追捕癌症。
SQZ技术平台，不需要病毒载体和基因编辑系统来对APCs进行基因工程的改造，而是使用物理方法，拥有治疗广泛肿瘤适应症的潜力。目前SQZ的临床前研究主要集中于宫颈癌和头颈癌，1型糖尿病和其他自身免疫疾病。
03今年10月18日，帕克癌研所与Xyphos达成合作，研发可编程CAR-T细胞癌症疗法，该创新疗法有望可控地识别更多的抗原，在肿瘤微环境中具有更高的应对能力。
其重要特点是不需要重新构建CAR-T细胞，只需要替换MicAbody就能赋予表达惰性NKG2D受体的CAR-T细胞靶向不同抗原的功能。
CAR-T与个性化癌症疫苗一样自源性回输与个性化疫苗一样，准确可靠地识别癌症患者机体的新抗原，即机体免疫系统所识别的外源性蛋白片段，利用患者机体的癌症信息，来增强其免疫系统的特异性能力，从而开启细胞毒性T细胞和辅助T细胞的强烈免疫反应，有效破坏癌细胞。
测试和找出癌症患者体内肿瘤的独特信息，鉴别出特殊的基因突变，针对性地改造患者的免疫T细胞，或筛选出患者机体免疫系统所能识别的突变，制作出特殊的新抗原。
这是免疫疗法最具挑战性，也是最有前景的技术活，或与现有的抗癌免疫针PD1相联用，或取代更新，让实体瘤患者，彻底摆脱和远离癌症，想想都很令人兴奋！
免疫疗法不久的必将攻克癌症