作为一种广为研究的内源性疼痛抑制调节,条件性疼痛调节(conditionedpainmodulation,CPM),也称为弥散性伤害抑制性控制(diffusenoxiousinhibitorycontrols,DNIC),表现为身体某一部位的持续性疼痛(条件刺激(conditioningstimulus,CS))可以抑制施于身体另一部位的伤害性刺(实验刺激(teststimulus,TS))所引起的疼痛感知,即为人们所熟悉的“以痛镇痛”现象。条件刺激对实验刺激所引起的疼痛抑制程度反映了个体的CPM效率,即抑制越明显,CPM效率越高,内源性疼痛抑制功能越强。为了探讨慢性背痛(CBP)对CPM效率的作用,AndreasGerhardt等开展了一项前瞻性队列研究,比较了慢性局部背痛(chroniclocalbackpain,CLP)、慢性广泛性背痛(chronicwidespreadbackpain,CWP)和纤维肌痛综合征(Fibromyalgia?Syndrome,FMS)患者的CPM效率,其结果年发表于PAIN杂志。
目的探讨CLP和CWP两类CBP患者中是否存在CPM效应,并比较两类患者CPM效应。
方法该项前瞻性队列研究共纳入名患者。
纳入标准:1.过去三个月中背痛超过45天;2.年龄大于18岁。
排除标准:1.特定性病理改变(如椎管狭窄,椎间盘突出,腰椎滑脱,感染,恶性肿瘤,风湿和系统性炎症性疾病,骨折);2.神经根性疼痛;3.坐骨神经痛疼痛程度等于或强于背部疼痛;4.影响感觉的疾病(如糖尿病、酒精或药物滥用、神经病变、炎症性疾病);5.过去2年内伴有手部或背部疼痛史或手术史;6.服用神经松弛剂、苯二氮卓类药物或阿片类药物者。
观察指标:测量压痛阈值(pressurepainthreshold,PPT)。压痛阈值测量位点在腰1到腰5所支配的椎旁肌肉,持续热刺激之前的压痛阈值定义为PPT1,持续热刺激秒后间隔1min测得压痛阈值定义为PPT2。通过PPT1和PPT2的差值定量CPM(即PPT1-PPT2)。
统计方法:采用SPSSforWindows21软件进行数据分析。使用t检验来分析组内差异。采用方差分析、Fisher精确检验分析组间差异。
结果比较各组之间的CPM(见图3B),组间具有显著性差异。与CWP和FMS患者相比,CLP患者CPM效率明显较高,而CWP和FMS组间无明显统计差异。在慢性背痛患者中,疼痛范围与CPM效率明显相关(r=0.,P=0.),疼痛范围越大,CPM效应越低(见图4),而在FMS组中两者无明显相关性(r=-0.,P=0.)。CBP患者的CPM效率与疼痛区域的数量之间的回归系数明显高于FMS(t=-2.,P=0.)。
图3
图4
·结论本研究发现CLP组的CPM效应显著,但CWP和FMS组均无显著CPM效应。因此,CPM功能受损可能是慢性背痛病情发展的致病因素。
·醉翁之艺的点评近年来,基于CPM功能测试的相关临床应用非常广泛。研究发现,许多慢性疼痛患者伴随着内源性疼痛抑制功能受损或缺失,其CPM效率相较于健康人群都显著更低,如纤维肌痛综合症、颞下颌关节紊乱、慢性颈椎扭伤、风湿性关节炎、后遗神经痛和肠道易激综合症等慢性疼痛患者。因此,对CPM功能的深入了解可为探索慢性疼痛症状的发病机制提供新视野。
该研究发现慢性背痛患者疼痛范围不同,CPM效应也不同。CLP组CPM效应明显;而CWP组和FMS组CPM效应均不显著,两组CPM效应无明显差异。除FMS组外,疼痛范围越大,CPM效应越低。由于下行控制对全身有广泛的效应,并改变疼痛的空间范围,因此,疼痛范围可能与CPM效应有关。有研究发现,CPM正常的慢性下背痛的患者,疼痛不会扩散到其他区域。这与该研究结果相一致。慢性背痛患者中,CPM功能是否受损也许可以解释为什么大多数慢性背痛患者疼痛范围广,甚至很多患者达到CWP的诊断标准。因此,CWP与CLP的不同之处可能在于CPM功能受损。
这项研究对以后的研究和实践有一些启示。虽然目前对受损CPM效应与慢性疼痛的因果关系、正常个体CPM的可能影响因素、CPM检测方式对其结果的影响等有一定认识,但是对从外周-脊髓-脑干-大脑-脑干-脊髓-外周这个环路具体如何调控影响CPM,目前所知甚少。同时,CPM检测方法的不统一对不同研究的结果造成影响;CPM机制的复杂性对基于其机制的临床或治疗的开展也带来很大困难。同时国内关于CPM的临床或基础研究开展甚少,对符合国人实际的CPM数据目前相当匮乏。所有这些均有待后续更多更科学严密的设计进一步研究。
(朱成成编译陆智杰审校)
参考文献
GerhardtAndreas,EichWolfgang,TreedeRolf-Detlefetal.Conditionedpainmodulationinpatientswithnonspecificchronicbackpainwithchroniclocalpain,chronicwidespreadpain,andfibromyalgia.[J].Pain,,(3):-.
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