新冠病毒托珠单抗Tocilizumab

很多文章研究显示，在重症新冠肺炎患者中存在着细胞因子风暴，细胞因子主要有IL-6与CM-CSF，还有IL-2、IL-7、IL-10、TNF-a、IFN-r与单核细胞趋化因子等细胞因子。细胞因子释放增加，使肺泡与毛细血管内皮细胞氧气交换功能障碍，导致肺纤维化与器官衰竭，病情严重，预后不佳，甚至出现死亡。因此，应该在新冠病毒感染病情恶化前（如持续发热、有高危因素、CT结果显示肺部弥漫性浸润）使用细胞因子抑制剂进行治疗，抑制细胞因子风暴，可以减少患者的死亡率。

年4月14日，中国科技大学生命科学与医学中心学院魏海明教授团队在PNAS杂志发表一篇关于使用托珠单抗治疗重症新冠患者的研究文章。研究结果显示，使用托珠单抗治疗21例重症新冠患者，在1天后全部患者体温回归正常，症状明显改善；5天后，15例重症新冠患者降低氧气摄入量，1例重症新冠患者不需要吸氧，CT结果显示19例重症新冠患者肺部炎症明显吸收，10例重症新冠患者外周血淋巴细胞恢复正常，16例重症新冠患者CRP明显下降；使用托珠单抗治疗未见明显的不良反应；使用托珠单抗治疗平均时间15天后，21例重症新冠患者全部康复出院。但是由于临床病例数量较少，托珠单抗治疗重症新冠患者的效果需要进一步的研究。

综上所述，使用托珠单抗治疗，可以马上改善重症新冠患者的临床症状，使病情好转，康复出院，是一种有效减少死亡率的治疗方法。

笔者认为，应该在新冠病毒感染病情恶化前（如持续发热、有高危因素、CT结果显示肺部弥漫性浸润）使用抗病毒药物瑞德西韦与IL-6受体抑制剂托珠单抗进行联合治疗，减少病毒核酸载量，抑制细胞因子风暴，有利患者康复，降低重症新冠肺炎患者死亡率。

扩展知识

托珠单抗（Tocilizumab）是罗氏公司研发的一种基因工程生产的将小鼠抗人IL-6受体的互补决定区移植到人IgG1亚类上的抑制IL-6受体的人源化单克隆抗体。在欧盟使用的商品名为RoActemra，在美国使用的商品名为Actemra。年，Tocilizumab第一次作为孤儿药在日本被批准用于治疗Castleman疾病（一种罕见的增生性疾病，伴随着浆细胞数量的增多）。

人类的IL-6基因在染色体7P21上，IL-6有氨基酸组成，有2个糖基化位点与2个半胱氨酸连接桥。IL-6可以有多种细胞产生，如单核细胞与淋巴细胞，应对感染、创伤与免疫的挑战。IL-6在疾病的进程中扮演着重要的作用，具体促炎和抗炎的特性，它可以通过T淋巴细胞的增殖以及活化与B淋巴细胞分化来促炎，也可以在疾病的进程中起保护作用来抗炎。由细胞分泌的IL-6结合可溶型与膜型IL-6受体，使另一个跨膜蛋白GP发生二聚化以及磷酸化，然后活化下游的JAK分子，表达急性时相反应相关基因，最后靶细胞合成急性时相反应蛋白，如CRP。托珠单抗与LI-6竞争结合可溶型和膜型IL-6受体，阻断IL-6与IL-6受体结合，减少IL-6的促炎活性。

图片来源于AnthonySebba《Tocilizumab:Thefirstinterleukin-6-receptorinhibitor》

图片来源于AnthonySebba《Tocilizumab:Thefirstinterleukin-6-receptorinhibitor》

目前，欧盟主要批准使用托珠单抗单独或与其他药物联合治疗中度或重度成年人类风湿性关节炎（RA）、2岁以上小孩系统性幼年特发性关节炎（sJIA）或2岁以上小孩多关节性幼年特发性关节炎（pJIA）。还有针对其他疾病的研究，如克恩病、系统性红斑狼疮、大动脉炎、巨细胞性动脉炎与风湿性多肌痛等，但是没有被批准应用临床。