作者：子衿
单位：医院
来源：药评中心
先提一个问题：1.抗肿瘤药物——甲氨蝶呤；
2.抗疟药——乙胺嘧啶；3.增效药——甲氧苄啶上述药物的作用机制是什么？虽然上述药物的临床应用差距很大，但是药物的药理都是因为抑制了二氢叶酸还原酶的活性。那什么是二氢叶酸还原酶呢？二氢叶酸还原酶可以将体内的二氢叶酸还原为四氢叶酸，从而调节四氢叶酸的再生。四氢叶酸是体内一碳单位转移酶系统中的辅酶，是由叶酸在维生素C和NADH+存在下，经叶酸还原酶作用下生成二氢叶酸，然后由二氢叶酸还原酶催化生成四氢叶酸。四氢叶酸可传递一碳单位，参与嘌呤和嘧啶的合成，是DNA合成所必须的，对正常血细胞的生成具有促进作用。下面简单说一下上述药物的临床应用：一、甲氨蝶呤适应症：1.各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。超说明书用药：1.类风湿关节炎年美国风湿病学会和年欧洲抗风湿病联盟制定的RA治疗指南中均将甲氨蝶呤定位为RA初始治疗的首选用药。年中国RA诊疗指南亦推荐，RA患者一经确诊即应尽早开始传统合成DMARDs治疗，推荐首选甲氨蝶呤单用以及作为联合治疗的“锚定药物”。使用方法：每周给药一次：口服给药的起始剂量为7.5～15mg/周，可根据患者病情及治疗反应逐渐增加剂量，最大剂量可为25～30mg/周，疗效不佳或口服不耐受者，可改为胃肠外途径给药。甲氨蝶呤起始12.5～20mg/周与5～10mg/周比，更有效，且毒性无明显增加。注意事项：甲氨蝶呤的疗效和不良反应均与剂量相关。甲氨蝶呤皮下注射的生物利用度明显高于口服，但因不良反应而导致的撤药率亦更高。2.系统红斑狼疮甲氨蝶呤在系统性红斑狼疮、皮肌炎/多肌炎、银屑病关节炎、血管炎、风湿性多肌痛等风湿性疾病的治疗中取得了一定疗效。研究显示，甲氨蝶呤治疗可以减少糖皮质激素用量、控制病情进展和减少疾病复发。评价甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮疗效的Meta分析显示，甲氨蝶呤能显著降低系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)，并减少糖皮质激素用量。3.异位妊娠MTX是治疗输卵管妊娠最常用的药物，MTX有多种给药方案，单剂量肌肉注射（50mg/m2）是最常用的方案单剂量MTX给药方案治疗输卵管妊娠的成率在65%~95%，其中3%~27%的患者需要第2个剂量。注意事项：MTX治疗期间避免摄入酒精和含叶酸类维生素。二、乙胺嘧啶适应症：疟疾的预防；弓形虫使用方法：适应症
成人
小儿
预防用药
进入疫区前1-2周开始服用，服至离开疫区后6-8周，每周服4片
按体重0.9mg/kg，每周服1次，最高剂量以成人量为限
耐氯喹虫株所致的恶性疟
每日2片，分2次服，疗程3日
按体重0.3mg/kg，一日3次，疗程3日
弓形虫
每日50-mg顿服，共1-3日（视耐受力而定），然后每日服25mg，疗程4-6周
每日按体重1mg/kg，分2次服，服用1-3日后改为每日0.5mg/kg，分2次服，疗程4-6周
注意事项：1.妊娠妇女禁用，动物实验证明本品可引起胎仔畸形。2.哺乳期妇女亦禁用，因本品可由乳汁排出,干扰婴儿的叶酸代谢，若婴儿有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏,则可引起溶血性贫血。三、甲氧苄啶药物作为抗菌药物的增效剂一般很少单独使用，常于磺胺类药物组成复方制剂，联合使用，如复方磺胺甲恶唑，用于敏感菌所致的感染。参考文献
[1]胡竣航,李臣军,常桂英.乌腺金丝桃醇溶物对二氢叶酸还原酶抑制的最佳条件及抑菌效果[J].长江大学学报,,14(2):36-45.
[1]甲氨蝶呤药品说明书.上海信谊药厂有限公司
[2]中国医师协会风湿免疫科医师分会.甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识[J].中华内科杂志,,57(10):-.
[3]王玉东.年英国皇家妇产科医师学会及早期妊娠学会《异位妊娠的诊断和管理》指南解读.
[4]广东省药学会.超药品说明书用药目录（年版）
[5]乙胺嘧啶片说明书.广州白云山光华制药股份有限公司
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