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肝酶升高和他汀相关肌肉不良反应(SAME)是最常见的他汀副作用。上期内容(点此回顾)我们一起回顾了肝酶升高的处理流程。SAME相对肝酶升高,其临床表现可能更为多样、同时也具有一定的主观性,对患者的症状、病史、危险因素等进行仔细评估并确认与他汀治疗的因果关系是SAME处理流程中首要和最关键的一步。

临床表现

SAME的主要临床表现主要包括:肌痛、肌病、肌炎和横纹肌溶解。

●肌痛

肌痛的症状较为主观,建议通过肌痛评分(表1)判断他汀相关肌痛的发生,避免过度诊断。

表1.肌痛评分

●肌病

肌病是一个统称,涵盖所有形式的肌肉疾病。肌肉无力的主诉很常见,约占SAME的27%到55%。应将肌肉无力或肌病这一术语视为SAME的症状之一,而非特定的一种疾病形式。

●肌炎

肌炎定义为血清CK水平升高至正常值上限(ULN)以上,表明肌肉损伤或炎症。

●横纹肌溶解

一旦CK水平10ULN,就可以诊断横纹肌溶解。

危险因素

有SAME时,临床医生应评估潜在的诱发因素或危险因素。

●诱发因素

近期病毒感染,风湿性多肌痛,甲状腺功能减退,肾脏或肝脏功能障碍,饮酒,外伤或过度体育锻炼等

●危险因素

高龄、女性,残疾和较低的体重指数等

●基因多态性

亚洲人群药物转运蛋白ABCG2基因具有CA多态性更为常见。具有等位基因变异的患者他汀血药浓度可升高一倍,包括瑞舒伐他汀,辛伐他汀和阿托伐他汀。因此,亚洲人群罹患SAME的可能更高。

●药物相互作用

合并用药与他汀类药物均经过肝细胞色素P(CYP)同工酶代谢时能会增加他汀类药物的血浆浓度。CYP3A4是大多数药物代谢的主要途径。氟伐他汀,匹伐他汀和瑞舒伐他汀的代谢不依赖CYP3A4,因此,这些他汀类药物的药物相互作用的风险较小。

图解SAME处理流程

图1.他汀相关肌肉不良反应处理流程

注:虚线表示当患者无症状且CK水平降至3倍正常值上限以下但未至正常范围时可考虑重启他汀治疗

参考资料

ChienS-Cetal.,TaiwanSocietyofLipidsandAtherosclerosisexpertconsensusstatementonstatinintolerance,JournaloftheFormosanMedicalAssociation,