该研究以服用他汀的人类骨骼肌和用他汀处理4周的大鼠骨骼肌作为研究对象。
表1.受试者数据动物模型采用雄性Wistar大鼠，按照40mg/kg/d给予辛伐他汀或生理盐水4周。同时对动物开展运动试验，在鼠笼中放置跑轮允许其自由活动，并记录活动情况。
找到肌痛机制，恰当运动是良方
1.钙离子渗漏是骨骼肌痛原因研究发现，他汀会引起骨骼肌内FK结合蛋白（FKBP12）从肌浆网钙离子释放通道（Ryanodine受体1）脱离，伴随着大量钙离子渗漏，即"钙火花"发生。
图2.使用他汀后人类和大鼠骨骼肌FKBP12从肌浆网钙离子释放通道脱离。简单地说，他汀会引起钙离子从肌肉细胞的储库中自发、无规律地渗漏出来。正常情况下，储库协同释出钙离子，引起肌肉收缩，但不规则的渗漏则会损伤肌肉细胞，从而导致肌痛、肌无力。
他汀不会引起心肌"钙火花"。异常肌浆网钙离子释放与骨骼肌的凋亡信号有关。然而，即使没有诱发肌痛的信号，他汀对骨骼肌收缩功能并没有明显不利影响，说明还有其他因素共同促成肌痛。
图3.他汀促进骨骼肌浆网钙离子释放，但不引起心肌"钙火花"。
2.中等强度运动可预防肌痛
对服用他汀的人群，医生往往建议他们适度运动。之前曾有研究称，运动会恶化他汀诱发的肌痛和肌炎，他汀可能限制骨骼肌的训练适应度等。因此，这项研究中，设计他汀组和对照组大鼠自由使用跑轮，结果发现，大鼠"自愿"运动程度与他汀使用人群的建议运动相当。4周研究期内，他汀组大鼠跑步距离是对照组的2倍。
图4.他汀组大鼠运动更多。
经过4周运动后，他汀组和对照组大鼠骨骼肌FKBP12与肌浆网钙离子释放通道的结合度没有明显区别，这一点和久坐不动的受试者情况形成鲜明反差。
有趣的是，在运动的状态下，他汀组大鼠肌肉纤维发生"钙火花"的频率要低于对照组，他汀组由"钙火花"介导的钙渗漏较少。
图5.运动逆转他汀对细胞凋亡、钙离子释放等作用。
意义：破解谜团，消除误解，帮助更多患者安全使用他汀
这项研究解释了为什么只有少部分患者服用他汀后出现肌痛，提示医生识别可能出现肌肉症状的人群，从而给出更适合的处方。更重要的是，研究还阐明了他汀致肌痛及其与运动的相互关系。对于部分人群，由于其基因或生活方式，使用他汀可引起肌浆网钙渗漏，从而诱发肌痛，但可以通过中等强度运动预防。
研究者指出，"运动恶化他汀副作用"可能是个误解，"运动"本身无害，运动强度是关键。研究发现，中等强度运动可以抵消他汀引起的肌肉细胞变化，避免钙渗漏的发生，是预防肌肉症状的有效方法。而高强度耐力运动可能加强他汀对靶向肌肉蛋白的作用，从而引起肌肉症状，应尽量避免。
研究者认为，绝大多数患者可以安全服用他汀。对于出现肌痛、肌无力的患者，医生可以更换他汀种类或调整剂量、鼓励患者适当运动来解决问题。
参考文献
SabineLotteau,NiklasIvarsson,ZhaokangYang,etal.AMechanismforStatin-InducedSusceptibilitytoMyopathy.JACC:BasictotranslationalscienceVol4,No.4,.August:-23.
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