一直以来,风湿性多肌痛(PMR)的治疗方案可谓是“五花八门”,从糖皮质激素的起始剂量、减量方案,到慢作用抗风湿药(DMARDs)的选择及疗程等,治疗方案差异很大。年,美国风

湿病协会(ACR)/欧洲抗风湿联盟(EULAR)经过系统性文献检索及专家讨论,提出了“年风湿性多肌痛管理推荐”,该指南包括10条具体推荐,与既往指南有着较大区别。

推荐一

强烈推荐使用糖皮质激素替代NSAIDs治疗PMR。在镇痛药物的使用上没有具体推荐。如果PMR患者并发其他情况相关的疼痛(如骨关节炎),可短期应用NSAIDs和(或)镇痛药。

解释:与糖皮质激素相比较,强烈不推荐应用NSAID治疗PMR,主要是因为长期使用NSAIDs的风险大于获益。

推荐二

强烈推荐使用最小有效的糖皮质激素个体化地治疗PMR患者。

解释:目前关于糖皮质激素的疗程没有具体推荐,合作组专家一致认为要综合考量激素的获益和风险,评价激素相关不良反应的危险因素、并发症、合并用药、复发以及延长治疗等。合作组推荐激素逐渐减量,疗程不短于12个月。

推荐三

选择性推荐泼尼松12.5~25mg/d作为最小有效糖皮质激素的起始剂量治疗PMR。疾病复发风险高及不良反应风险小的患者,可以考虑给予这个范围内偏高的激素剂量。而存在以下并发症(如糖尿病、骨质疏松、青光眼)以及糖皮质激素相关不良反应危险因素的患者,偏向于选择偏低的剂量。合作组专家不鼓励起始泼尼松剂量≤7.5mg/d,并且强烈不推荐起始剂量>30mg/d。

解释:通过对PMR预后因素的系统综述和经验总结,合作组同意,按照复发风险、激素相关不良反应、并发症、合并用药等,PMR患者可以分为很多亚组。然而不可能对每个亚组寻找到足够的循证医学证据,因此,达成共识选择泼尼松12.5~25mg/d作为最小有效糖皮质激素的起始剂量治疗PMR,认为这个剂量范围可以平衡获益和风险。

推荐四

强烈推荐对PMR患者进行规律的随访,监测患者疾病的活动情况、实验室检查和不良反应,并据此制定个体化的激素减量方案。起始减量方案:4~8周内减量至口服泼尼松10mg/d或等效剂量的其他激素。

复发治疗方案:将口服泼尼松加量至复发前的剂量,在4~8周内逐渐减量至复发时的剂量。

达到缓解后的减量方案(继起始和复发治疗后):每4周口服泼尼松减量1mg(或减量1.25mg,如隔天口服泼尼松10mg/7.5mg交替)。

推荐五

选择性推荐肌注甲泼尼龙作为口服糖皮质激素的替代疗法。关于口服糖皮质激素和肌注甲泼尼龙之间的选择,主治医生可以自主抉择。

解释:在1项临床试验中,应用甲泼尼龙mg,每3周肌内注射1次,作为起始剂量,持续至第9周。第12周时,肌内注射甲泼尼龙mg;随后改为每个月1次,每12周减量20mg,至第48周;随

后,每16周减量20mg,直至停药。与常规口服比较,疗效无差异。

推荐六

选择性推荐PMR患者顿服糖皮质激素,但不推荐将每日剂量分开服用。需除外特殊情况,如泼尼松减量至5mg/d以下后明显夜间疼痛。

解释:此推荐基于一些临床经验,如分次服用激素会导致下丘脑-垂体-性腺轴的紊乱,并且晚上服用激素会产生昼夜节律和睡眠紊乱。

推荐七

选择性推荐在糖皮质激素基础上,早期加用甲氨蝶呤,尤其是对于复发风险高和(或)长疗程治疗,以及存在一些容易导致激素不良反应发生的危险因素、并发症或合并用药的患者。对复发、糖皮质激素反应不佳、或出现激素不良反应的患者,应考虑甲氨蝶呤的使用。在临床试验中,甲氨蝶呤口服剂量为7.5~10mg/周。

解释:合作组发现,其他DMARDs药物在PMR的使用尚缺乏高质量证据,所以未进行相应推荐。如1篇质量较低的回顾性研究表明,羟氯喹治疗在控制PMR复发率方面无优势。另外,虽已有2项关于来氟米特治疗PMR的系列研究,但证据质量不够。还有1项关于硫唑嘌呤的随机对照双盲临床试验,但该研究入选对象为PMR并发巨细胞动脉炎患者,而并非单纯PMR患者,因此未包括在此推荐的系统性文献复习范围内。

推荐八

强烈推荐不应用肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗PMR。

解释:由于没有证据证明TNF-α拮抗剂治疗PMR有效,且该药潜在风险大、花费高昂,因此强烈推荐不使用。关于其他生物制剂的前瞻性研究仍未完成,因此亦不推荐。目前已有1项妥珠单抗(白介素-6受体拮抗剂)治疗PMR的随机研究,还有1项白介素-17抗体、白介素-1β抗体和糖皮质激素3种药物治疗PMR的对比研

究正在进行中。这些临床试验的结果可能会对指南内容产生影响。

推荐九

选择性推荐个体化的体育锻炼,旨在维持肌肉容积和功能,减低跌倒风险,尤其是在长期服用激素的老年骨质疏松患者。

推荐十

强烈不推荐应用中药阳和制剂和痹祺胶囊治疗PMR。

解释:不推荐的原因主要由于系统性文献复习表明,中药阳和制剂和痹祺胶囊治疗PMR的临床试验证据质量不高。

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